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AG Transkription und Immun-Zell-Differenzierung

Leitung: Prof. Dr. Ingo Schmitz

Bei der Aktivierung einer Immunzelle spielt der pro-inflammatorische Transkriptionsfaktor NF-kB eine wesentliche Rolle. Seine Aktivität wird beispielsweise durch Glukokortikoide inhibiert und Cortison-Präparate sind die am häufigsten in der Klinik angewandten immunsuppressiven Medikamente. NF-kB spielt allerdings nicht nur bei Entzündungsprozessen eine essentielle Rolle, sondern auch bei der Entwicklung von Immunzellen sowie bei der Regulation von Leben und Tod derselben. So ist eine generelle Inhibition von NF-kB in der Regel toxisch für Zellen. Folglich sind spezifischere Interventionen nötig, was ein genaues Verständnis des NF-kB Signalweges von Nöten macht. Hier bieten die atypischen Inhibitoren von NF-kB (IkB) Proteine einen sehr interessanten Ansatzpunkt. In DFG-geförderten Projekten untersuchen wir die Rolle von atypischen B Proteinen und NF-kB bei der Entwicklung und für die Funktion von Immunzellen. Dazu haben wir diverse Mausmodelle (transgen, knockout, Cre/lox System) etabliert. Außerdem kommt verstärkt Mehrfarben-Durchflusszytometrie mittels eines high-end FACS analyzers zum Einsatz. Auf molekularer Ebene analysieren wir die Zielgene von NF-kB und den atypischen IkB Proteinen mittels RNA-seq sowie Chromatin-Immunpräzipitation. Die großen Datenmengen (auch die im Autophagie-Projekt) werden bioinformatisch analysiert und aufbereitet.

Schmidt H, Raj T, O'Neill TJ, Muschaweckh A, Giesert F, Negraschus A, Hoefig KP, Behrens G, Esser L, Baumann C, Feederle R, Plaza-Sirvent C, Geerlof A, Gewies A, Isay SE, Ruland J, Schmitz I, Wurst W, Korn T, Krappmann D, Heissmeyer V. Unrestrained cleavage of Roquin-1 by MALT1 induces spontaneous T cell activation and the development of autoimmunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Nov 28;120(48):e2309205120. doi: 10.1073/pnas.2309205120.

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* equal contribution

Luu M, Romero R, Bazant J, Abass E, Hartmann S, Leister H, Fischer F, Mahdavi R, Plaza-Sirvent C, Schmitz I, Steinhoff U, Visekruna A. The NF-κB transcription factor c-Rel controls host defense against Citrobacter rodentium. Eur J Immunol.  2020 Feb;50(2):292-294.

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* = both authors contributed equally to this work

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