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AG Transkription und Immun-Zell-Differenzierung

Leitung: Prof. Dr. Ingo Schmitz

Bei der Aktivierung einer Immunzelle spielt der pro-inflammatorische Transkriptionsfaktor NF-kB eine wesentliche Rolle. Seine Aktivität wird beispielsweise durch Glukokortikoide inhibiert und Cortison-Präparate sind die am häufigsten in der Klinik angewandten immunsuppressiven Medikamente. NF-kB spielt allerdings nicht nur bei Entzündungsprozessen eine essentielle Rolle, sondern auch bei der Entwicklung von Immunzellen sowie bei der Regulation von Leben und Tod derselben. So ist eine generelle Inhibition von NF-kB in der Regel toxisch für Zellen. Folglich sind spezifischere Interventionen nötig, was ein genaues Verständnis des NF-kB Signalweges von Nöten macht. Hier bieten die atypischen Inhibitoren von NF-kB (IkB) Proteine einen sehr interessanten Ansatzpunkt. In DFG-geförderten Projekten untersuchen wir die Rolle von atypischen B Proteinen und NF-kB bei der Entwicklung und für die Funktion von Immunzellen. Dazu haben wir diverse Mausmodelle (transgen, knockout, Cre/lox System) etabliert. Außerdem kommt verstärkt Mehrfarben-Durchflusszytometrie mittels eines high-end FACS analyzers zum Einsatz. Auf molekularer Ebene analysieren wir die Zielgene von NF-kB und den atypischen IkB Proteinen mittels RNA-seq sowie Chromatin-Immunpräzipitation. Die großen Datenmengen (auch die im Autophagie-Projekt) werden bioinformatisch analysiert und aufbereitet.

Plaza-Sirvent C, Zhao B, Bronietzki AW, Pils MC, Tafrishi N, Schuster M, Strowig T, Schmitz I. A Central Role for Atg5 in Microbiota-Dependent Foxp3+ RORγt+ Treg Cell Preservation to Maintain Intestinal Immune Homeostasis. Front Immunol. 2021 12:705436. doi: 10.3389/fimmu.2021.705436

Shah A, Plaza-Sirvent C, Weinert S, Buchbinder JH, Lavrik IN, Mertens PR, Schmitz I*, Lindquist JA*. YB-1 Mediates TNF-Induced Pro-Survival Signaling by Regulating NF-κB Activation. Cancers (Basel). 2020 Aug 5;12(8):E2188.

* equal contribution

Luu M, Romero R, Bazant J, Abass E, Hartmann S, Leister H, Fischer F, Mahdavi R, Plaza-Sirvent C, Schmitz I, Steinhoff U, Visekruna A. The NF-κB transcription factor c-Rel controls host defense against Citrobacter rodentium. Eur J Immunol.  2020 Feb;50(2):292-294.

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* = both authors contributed equally to this work

Presa M, Racine JJ, Dwyer JR, Lamont DJ, Ratiu JJ, Sarsani VK, Chen YG, Geurts A, Schmitz I, Stearns T, Allocco J, Chapman HD, Serreze DV. A Hypermorphic Nfkbid Allele Contributes to Impaired Thymic Deletion of Autoreactive Diabetogenic CD8(+) T Cells in NOD Mice. J Immunol. 2018 Oct 1;201(7):1907-1917.

Schuster M, Plaza-Sirvent C, Matthies AM, Heise U, Jeron A, Bruder D, Visekruna A, Huehn J, Schmitz I. c-REL and IκBNS govern common and independent steps of regulatory T-cell development from novel CD122-expressing pre-precursors. J Immunol. 2017 Aug 1;199(3):920-930.

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